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陈根:YCT529,男性避孕的新可能

  • 2023-06-30 23:41:05
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男性不愿戴套,女性不愿吃药,这一两性间的避孕矛盾十分常见。

几十年来,从避孕药到贴片再到宫内节育器等,女性承担了大部分避孕负担。而传统的男性避孕选择包括避孕套和输精管切除术,但由于输精管切除不可逆转,男性的接受度较低。男性避孕药虽然在近年来取得一些进展——外用凝胶或药丸可以破坏睾丸激素或其他激素以减少精子发育。但理想的情况是,这些治疗方法是非荷尔蒙性的以减少生理或行为上的副作用。

现在,一项新的突破或将提供一种安全、有效和可逆的男性避孕药。

来自明尼苏达大学的研究人员报告了一种新的非荷尔蒙男性避孕药,它采取的办法是破坏一种参与精子形成的特定蛋白质。到目前为止,在小鼠身上进行的测试中,这种避孕药都显示出有效的预防怀孕且在几周内可逆转,另外还没有可观察到的副作用。

具体来看,研究人员该研究了约100种化合物以观察它们对细胞中视黄酸受体α(RAR-α)的抑制效果并最终确定了一种名为YCT529的化合物。其中,RAR-α蛋白质在细胞分化(包括精子产生)等方面发挥作用。先前的研究表明,敲除小鼠体内的RAR-α基因会使它们不育,且没有任何明显的副作用。

基于此的结果显示,这种种名为YCT529的化合物对RAR-α的抑制作用是它对其他两种相关的RAR蛋白的影响500倍左右,这应该会减少潜在的副作用。

然后,研究人员通过给雄性小鼠口服四个星期的剂量测试YCT529。果然,动物的精子数量明显减少,并且该药物的避孕效果能够达到99%。研究小组没有观察到任何副作用,重要的是,这种治疗是可逆的,小鼠在停止治疗后的四到六周内成功生下孩子。

研究人员表示,很难预测在动物研究中看起来不错的化合物是否也会在人体试验中取得成功,YCT529将于2022年底前开始在人体临床试验中进行测试。

此外,研究人员也在探索其他化合物,为了识别这些下一代化合物,研究人员正在修改YCT529并测试新的结构支架,他们希望他们的努力最终将实现可靠的男性避孕药。这将有助于减少意外怀孕和流产,同时还可以改善孕产妇健康并降低婴儿死亡率,同时也为人类未来的避孕提供更多的选择。

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